Depuis le début des années 2000, Wade Guyton a exploré avec une cohérence significative les conditions et les effets de la production des images numériques. Guyton détourne l’usage classique de l'imprimante en mettant à l’épreuve ses systèmes de commandes et  matériaux au-delà des normes de conception. Ainsi, l’oeuvre numérique renverse ses conflits intrinsèques en questionnant la dimension conditionnelle de sa perceptibilité.

Dans ses dernières séries, Wade Guyton intensifie l’interaction entre la peinture et la photographie en intégrant des clichés, réalisés avec un téléphone portable, de peintures séchant au sol, des vues prises à l’atelier et de captures d’écran et de fichiers bitmaps agrandis.

Wade Guyton est le lauréat de l'American Academy of Arts and Letters, Award in Art (2014); de la Foundation for Contemporary Performance Arts (2004); du Socrates Sculpture Park Emerging Artist Grant (2003); Artists Space Independent Projects Grant (2002); et du Delfina Studio Trust (2000).

L’œuvre de Wade Guyton a fait l’objet d’expositions personnelles majeures au Museum Ludwig, Cologne (2019) ; Serpentine Gallery, Londres (2017) ; Museo MADRE, Naples (2017) ; Brandhorst Museum, Munich (2017) ; Musée d’art moderne et contemporain (MAMCO), Genève (2016) ; Le Consortium, Dijon & Académie Conti, Vosne-Romanée (2016) ; Kunsthalle Zürich, Zürich (2013) ; Whitney Museum of American Art, New York (2012-2013) ; Museum Ludwig, Cologne (2010 ; the Museum Dhondt-Dhaenens, Deurle (2009) ; Museum d’Arte Moderna (MAMbo), Bologna (2008) ; Portikus, Frankfort (2008) ; Kunstverein, Hamburg (2005), entre autres.

De nombreuses institutions ont également présenté son travail dans le cadre d'expositions de groupe : Fondazione Prada, Venise (2021) ; Kanal - Centre Pompidou, Brussels (2020) ; The Kitchen, New York (2020) ; Frac Normandie Rouen, Rouen (2020) ; Museum of Modern Art, New York (2019) ; Fondation Louis Vuitton, Paris (2019) ; Aïshti Foundation, Behrouth (2016) ; Fridericianum, Kassel (2016) ; Fondation Beyeler, Bâle (2015) ; Kunsthall Oslo, Oslo (2014) ; Punta della Dogana, Venise (2016) ; Biennale de Venise (2013) ; Musée d’art moderne et contemporain (MAMCO), Genève (2013) ; Museum of Modern Art, San Francisco (2013) ; Guggenheim Museum, Bilbao (2011) ; Hammer Museum, Los Angeles (2008) ; Whitney Biennial (2004).

Ses œuvres ont notamment rejoint les collections de grands musées tels que le Musée National d'Art Moderne de la Ville de Paris, Paris ; Art Institute of Chicago, Chicago ; Museum of Modern Art, New York ; Whitney Museum of American Art, New York ; FRAC Ile-de-France — Le Plateau, Paris ; Musee D’art Moderne et Contemporain (MAMCO), Genève ; Neue Pinakothek, Münich ; Kunsthaus Zürich, Zürich ; Musée National d'Art Moderne, Centre Georges Pompidou, Paris ; Museum of Art, Dallas ; Kunstmuseum, Basel ; Ludwig Museum, Cologne ; Museum of Contemporary Art, Chicago ; Museum of Contemporary Art, Los Angeles ; Museum of Modern Art, San Francisco ; Pinakothek der Moderne, Münich ; Princeton University Art Museum.